Dr. F. Javier Merayo Chalico

El desarrollo de nuevos fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos y la implementación de estrategias guiadas por metas han resultado en una mejora en el manejo de la artritis reumatoide. Aun con estos avances, solo un pequeño porcentaje de pacientes alcanza remisión completa de la enfermedad, lo que señala la importancia de incorporar nuevas alternativas terapéuticas efectivas, por lo que el desarrollo y estudio de nuevos fármacos son de suma relevancia. Una nueva opción terapéutica que parece ser efectiva es ozoralizumab.

Ozoralizumab es un anticuerpo anti-factor de necrosis tumoral, con dos regiones anti-factor de necrosis tumoral α y una anti-albúmina humana. Esto resulta en actividad neutralizante contra factor de necrosis tumoral y una vida media prolongada al interactuar con la albúmina sérica. Con el fin de evaluar la efectividad clínica de esta molécula, un grupo de investigadores japoneses llevó a cabo un estudio de fases 2 y 3.

Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble enmascarado, comparado con placebo.[1] Se incluyeron pacientes de 20 a 75 años de edad que cumplieran con los criterios de clasificación del ACR 2010 para artritis reumatoide, con respuesta inadecuada a monoterapia con metotrexato por al menos seis semanas. Los pacientes debían tener artritis reumatoide activa definida por cuenta de 68 articulaciones dolorosas (TJC68) ≥ 6, cuenta de articulaciones inflamadas 66 (SJC66) ≥ 6 y proteína C reactiva o velocidad de sedimentación globular por encima del punto de corte.

Pacientes con anormalidades en la radiografía de tórax y aquellos con tuberculosis no tratada fueron excluidos. El estudio se dividió en dos fases; en la primera los pacientes se dividieron en tres grupos enmascarados: uno recibió ozoralizumab 30 mg, otro ozoralizumab 80 mg y otro placebo, todos ellos vía subcutánea cada cuatro semanas sumados con metotrexato cada semana. Los pacientes que presentaron pobre respuesta a partir de la semana 20 (< 20% de mejora en el TJC68) fueron cambiados de grupo.

Quienes recibían placebo pasaron al grupo de dosis baja de ozoralizumab, mientras que los que recibían dosis bajas de ozoralizumab fueron cambiados al grupo de dosis altas. Después de esta fase cegada de 24 semanas se llevó a cabo una fase abierta de 28 semanas en donde se aleatorizó a los pacientes que recibían placebo al grupo de dosis altas o bajas de ozoralizumab. Se tomó como desenlace primario una mejora de 20% en los criterios del ACR a la semana 16 y un cambio en el puntaje total de Sharp modificado (mTSS).

Se realizaron radiografías al inicio y a la semana 24 para evaluar la erosión y disminución del espacio articular. Los desenlaces secundarios incluyeron mejora en otros puntajes de evaluación de actividad (p. ej., DAS28, SDAI, HAQ-DI).

Se incluyeron 381 pacientes, 75 en el grupo placebo, 152 que recibieron 30 mg de ozoralizumab y 154 que recibieron 80 mg. La respuesta por ACR20 a las 16 semanas fue de 37,3% en el grupo placebo, de 79,6% en el grupo de 30 mg y de 75,3% en el grupo de 80 mg, alcanzando significancia estadística. La respuesta con ozoralizumab pudo observarse desde las primeras semanas y fue comparable en ambos grupos, sin importar las dosis.

Asimismo, se encontró una menor progresión estructural en el grupo de tratamiento, con un cambio en el mTSS a la semana 24 de 0,8 en el grupo placebo, de 0,6 en el grupo de 30 mg y de 0,4 en el de 80 mg, con una diferencia estadísticamente significativa. Otros desenlaces secundarios también mostraron una mejora significativa en los grupos tratados con ozoralizumab, incluyendo remisión booleana y mejora en HAQ-DI ≤ 0,5, SDAI ≤ 3,3.

Respecto a los eventos adversos, se reportaron en 62,7% de los pacientes en el grupo placebo y en 76,3% de aquellos con ozoralizumab 30 mg y 72,1% en el grupo de 80 mg. Las infecciones fueron los eventos adversos más frecuentes. Dos pacientes en el grupo placebo presentaron eventos adversos graves (apendicitis y neumonía), cuatro en el grupo de 30 mg (fractura pélvica, diabetes, adenocarcinoma de pulmón y enfermedad pulmonar intersticial) y cuatro en el grupo de 80 mg (cáncer de ovario, absceso renal, hemorragia cerebelar y enfermedad pulmonar intersticial).

Un paciente en el grupo de 80 mg desarrolló tuberculosis y falleció. Se detectó una nueva respuesta de anticuerpos contra ozoralizumab en 28,3% en el grupo de bajas dosis y de 26,6% en el grupo de dosis alta, aunque parece que el efecto neutralizante de estos anticuerpos es limitado.

Un detalle importante es que la dosis máxima de metotrexato utilizada en Japón es de 16 mg, menor a la generalmente utilizada en el resto del mundo. Esto podría limitar el efecto terapéutico agregado de ozoralizumab en otras poblaciones. Otro punto destacable es que este ensayo incluyó pacientes que habían utilizado fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos e inhibidores de anti-factor de necrosis tumoral previamente y que habían sido descontinuados por inefectividad. Incluso en este subgrupo de pacientes, todos alcanzaron respuesta ACR20.

Este estudio mostró la utilidad de un nuevo inhibidor de anti-factor de necrosis tumoral, una familia de fármacos ampliamente usada en el tratamiento de enfermedades reumáticas con un perfil de acción rápido y efectivo, incluso en pacientes que habían fallado a terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos previo. Aunque aún es temprano para emitir un juicio y se necesitan estudios para estudiar la sobrevida del fármaco, las dosis óptimas y su efectividad comparada con otros fármacos en ensayos cara a cara, ozoralizumab tiene potencial como una terapia eficaz para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide.

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Citar este artículo: Ozoralizumab un nuevo anti-factor de necrosis tumoral para el tratamiento de la artritis reumatoide - Medscape - 12 de oct de 2022.

Profesor asociado, Reumatología, Universidad Nacional Autónoma de México; Médico adscrito, Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Ciudad de México, México Miembro, Comité editorial Reumatología, Medscape en español El Dr. F. Javier Merayo Chalico ha declarado los siguientes conflictos de interés económico pertinente: Ha fungido como orador o miembro de un panel de oradores para: Pfizer y Janssen Cilag S. A. de C. V.